Rev. Méd. RosaRio 92: 143-153, 2026
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO 143
HORMONA DE CRECIMIENTO DE ACCIÓN LARGA EN NIÑOS CON
ESTATURA BAJA IDIOPÁTICA: REVISIÓN SISTEMÁTICA
Manuel andRé viRú-loza
1
, Ruth elizabeth Chávez-noMbeRto
2
, adRian v. heRnandez
1,3
1
Unidad de Revisiones Sistemáticas y Meta-análisis, Vicerrectorado de Investigación, Universidad San
Ignacio de Loyola, Lima, Perú.
2
Departamento de Pediatría, Hospital Nacional Madre Niño San Bartolomé, Lima, Perú.
3
Health Outcomes, Policy, and Evidence Synthesis (HOPES) Group, University of Connecticut School of
Pharmacy, Storrs, CT, USA.
* Dirección de correo electrónico:
Resumen
Objetivo: Evaluar la ecacia de los tratamientos con hormona del crecimiento de acción larga (long-acting growth
hormone o LAGH) para la talla baja idiopática (TBI) en niños.
Métodos: Se realizaron búsquedas en PubMed, Embase, Scopus, Web of Science, Cochrane CENTRAL Clinical Trials,
International Clinical Trials Registry Platform y ClinicalTrials.gov hasta el 12 de junio de 2025. Se incluyeron ensayos
controlados aleatorizados (ECA) y estudios de cohorte que compararon el efecto de las formulaciones de LAGH con
la administración diaria de hormona de crecimiento recombinante humana (recombinant human growth hormone
o rhGH) en niños con TBI. Las medidas de resultado fueron el cambio en la estatura (Δ Estatura), cambio en las
desviaciones estándar de estatura (Δ DE-Estatura) y el cambio en la velocidad de crecimiento (Δ VC).
Resultados: Inicialmente se identicaron 684 referencias, y se seleccionaron dos estudios. Sin embargo, ambos
presentaron un alto riesgo de sesgo. Tras 26 semanas de seguimiento, se observó que la media del Δ Estatura, Δ DE-
Estatura y Δ VC fueron menores en los pacientes tratados con LAGH (EutropinPlus) que en los tratados con rhGH.
Entre los 7 a 12 meses, durante el primer año de seguimiento y durante el segundo año de seguimiento, se observó
que la media del Δ DE-Estatura fue mayor en los pacientes tratados con LAGH (Jintrolong) que en los tratados con
rhGH. Sin embargo, durante un período completo de seguimiento de 2 años, no se observaron diferencias entre la
media del Δ DE-Estatura en los pacientes tratados con LAGH (Jintrolong) y los tratados con rhGH.
Conclusión: Se observó que solo dos formulaciones de LAGH (EutropinPlus y Jintrolong) se han evaluado en dos
estudios prospectivos para el tratamiento de la TBI. EutropinPlus no mostró un efecto positivo y Jintrolong mostró
resultados contradictorios. Por lo tanto, la evidencia actual no respalda el uso de formulaciones de LAGH en niños
con TBI.
Palabras clave: Enanismo, Hormona del Crecimiento, Trastornos del Crecimiento, Estatura, Niño.
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REVISTA MÉDICA DE ROSARIO144
LONGACTING GROWTH HORMONE IN CHILDREN WITH IDIOPATHIC SHORT STATURE: A
SYSTEMATIC REVIEW
Abstract
Purpose: To assess the ecacy of long-acting growth hormone (LAGH) treatments for idiopathic short stature (ISS) in
children.
Methods: We searched PubMed, Embase, Scopus, Web of Science, Cochrane CENTRAL Clinical Trials, International
Clinical Trials Registry Platform and ClinicalTrials.gov until June 12, 2025. We included randomized controlled trials
(RCTs) and cohort studies comparing the eect of LAGH formulations with daily recombinant human growth hormone
(rhGH) in children with ISS. Outcomes were change in height (∆ Height), change in height standard deviation score (∆
Height SDS) and change in growth velocity (∆ GV).
Results: A total of 684 references were initially identied, and we selected two studies. However, both had a high risk of
bias. We found that, after 26 weeks of follow-up, the mean ∆ Height, ∆ Height SDS, and ∆ GV were lower in LAGH
(EutropinPlus)-treated patients than in rhGH-treated patients. Between 7–12 months, during the rst year of follow-up,
and during the second year of follow-up, we found that the mean ∆ Height SDS was higher in LAGH (Jintrolong)-treated
patients than in rhGH-treated patients. However, during a complete 2-year follow-up period, we found no dierence
between the mean ∆ Height SDS in patients treated with LAGH (Jintrolong) and those treated with rhGH.
Conclusion: We found that only two LAGH formulations (EutropinPlus and Jintrolong) have been assessed in two
prospective studies for the treatment of ISS. EutropinPlus did not show a positive eect and Jintrolong showed contradictory
results. us, current evidence does not support the use of LAGH formulations in children with ISS.
Keywords: Dwarsm, Growth Hormone, Growth Disorders, Body Height, Child.
IntroduccIón
El tratamiento con hormona de crecimiento recom-
binante humana (recombinant human growth hormone
o rhGH) es una terapia diaria aprobada actualmente
por la Administración de Alimentos y Medicamentos
de los Estados Unidos (FDA) para niños nacidos peque-
ños para la edad gestacional (PEG) sin recuperación del
crecimiento, pacientes con deciencia de hormona de
crecimiento (growth hormone o GH), síndrome de Pra-
der-Willi, síndrome de Turner, síndrome de Noonan,
deciencia del gen SHOX, insuciencia renal crónica
y talla baja idiopática (TBI) si la estatura es < -2.25
desviaciones estándar (DE) y el pronóstico de estatura
adulta está por debajo de lo normal.
1
Sin embargo, al
igual que con otros tratamientos diarios, la falta de ad-
herencia al tratamiento afecta su ecacia.
2
Los tratamientos con hormona de crecimiento de
acción larga (long-acting growth hormone o LAGH) se
reconocen actualmente como una alternativa para niños
con deciencia de GH, demostrando no inferioridad
respecto a la terapia diaria con rhGH en ensayos clí-
nicos.
3
Sin embargo, actualmente no se recomienda la
LAGH como terapia opcional para niños con TBI.
4
Se
han realizado investigaciones recientes sobre la ecacia
de la terapia con LAGH para tratar la TBI.
4
No obstan-
te, no se dispone de una revisión sistemática de la lite-
ratura que aborde la posibilidad de utilizar tratamientos
con LAGH en niños con TBI. Por lo tanto, esta revisión
sistemática tuvo como objetivo evaluar la ecacia de los
tratamientos con LAGH para la TBI.
Métodos
Este estudio fue una revisión sistemática, y su pro-
tocolo original se registró debidamente en PROSPERO
(CRD42025639820). Nuestra revisión sistemática se
informó de acuerdo con las directrices PRISMA 2020.
5
Búsquedas de estudios
Se realizaron búsquedas en las siguientes bases de da-
tos electrónicas: PubMed, Embase, Scopus, Web of Science,
Cochrane CENTRAL Clinical Trials (a través de OVID),
International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) y
hoRMona de CReCiMiento de ACCión LaRga en Niños Con EstatuRa Baja IdiopátiCa
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO 145
ClinicalTrials.gov (Tabla 1). La búsqueda se realizó hasta
el 12 de junio de 2025. No hubo restricciones en las fe-
chas de publicación. Se seleccionaron artículos en inglés
o español. También se realizó una búsqueda manual de
las listas de citas de todos los artículos incluidos y de
artículos de revisión relevantes para encontrar estudios
que pudieran ser elegibles.
Selección de estudios
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados
(ECAs) y estudios de cohorte que compararon el efecto
de una LAGH, en cualquiera de sus formulaciones far-
macéuticas (p. ej.: EutropinPlus, Somatrogon, Transcon,
Jintrolong [hormona de crecimiento con polietilenglicol
o PEG-rhGH], Somapacitan, Lonapegsomatropin) con
la rhGH de aplicación diaria, en niños con TBI. Las
medidas de resultado principales fueron el cambio en
la estatura (Δ Estatura) y el cambio en la velocidad de
crecimiento (Δ VC).
Subimos todas las referencias (títulos y resúmenes)
de la búsqueda electrónica a EndNote 20 y utilizamos
la herramienta de búsqueda de duplicados para encon-
trar y eliminar automáticamente los registros duplica-
dos. Posteriormente, subimos las referencias restantes a
Rayyan (https://www.rayyan.ai/). Tras identicar más
registros duplicados con la herramienta de búsqueda
de duplicados de Rayyan y eliminarlos de nuevo tras
una revisión manual de los duplicados identicados,
dos autores (M.V. y R.C.) examinaron de forma in-
dependiente los títulos y resúmenes restantes para
identicar los estudios relevantes. Posteriormente, los
mismos autores (M.V. y R.C.) examinaron de forma
independiente los textos completos de los estudios
seleccionados para vericar los criterios de inclusión.
Las discrepancias sobre la selección basada en el título/
resumen y aquella basada en el texto completo se resol-
vieron mediante discusión.
Extracción de datos
Tras la selección nal de los artículos, dos autores
(M.V. y R.C.) extrajeron de forma independiente los
datos relevantes mediante un formulario estandarizado
en una hoja de cálculo de Excel. Esta hoja de cálculo
se había probado antes de su uso. Los datos extraídos
incluyeron: tamaño de la muestra, país, diseño del es-
tudio, criterios de inclusión, tratamiento del estudio,
comparador y resultados por rama del estudio. Cual-
quier desacuerdo se resolvió mediante discusión.
Evaluación del riesgo de sesgo
Se evaluó el riesgo de sesgo mediante la herramienta
Cochrane de Riesgo de Sesgo 2.0 para ECAs (RoB2)
6
y
la Escala de Newcastle-Ottawa (NOS) para estudios de
cohorte.
7
Dos autores (M.V. y R.C.) realizaron de forma
independiente una evaluación del riesgo de sesgo. Cual-
quier desacuerdo se resolvió mediante discusión.
Los dominios evaluados por RoB2 fueron cinco:
riesgo de sesgo derivado del proceso de aleatorización,
riesgo de sesgo debido a desviaciones de las interven-
ciones previstas (tiene dos subdominios: efecto de la
asignación y efecto de la adherencia), riesgo de sesgo
debido a la falta de datos de medidas de resultado,
riesgo de sesgo en la medición del resultado y riesgo
de sesgo en la selección del resultado reportado.
6
Cada
dominio tiene una categoría de riesgo de sesgo: bajo,
algo preocupante o alto.
6
El riesgo de sesgo global es
equivalente al mayor riesgo de sesgo entre los domi-
nios evaluados.
6
Las categorías evaluadas por la NOS para los estu-
dios de cohorte fueron selección (4 ítems), comparabi-
lidad (1 ítem) y medida de resultado (3 ítems).
7
Cada
ítem recibe un máximo de una estrella en las categorías
de selección y medida de resultado; y el ítem de compa-
rabilidad puede tener un máximo de dos estrellas.
7
Evaluación de la calidad de la evidencia
La certeza de la evidencia por desenlace se evaluó
mediante el método GRADE (Grading of Recommen-
dations, Assessment, Development and Evaluation).
8
La
metodología GRADE evalúa cinco elementos: consis-
tencia, riesgo de sesgo, evidencia indirecta, sesgo de
publicación e imprecisión.
8
La calidad de la evidencia
de cada desenlace comenzó como alta y se redujo en
función de problemas en uno o más de los aspectos
descritos anteriormente.
8
Utilizamos el software GRA-
DEpro (McMaster University and Evidence Prime,
2021; www.gradepro.org/) para crear la tabla resumen
de hallazgos.
Análisis estadísticos
Planicamos metaanálisis de efectos aleatorios de
varianza inversa para todos los resultados de los estu-
dios incluidos, tal como se describe en nuestro proto-
colo. Sin embargo, dada la considerable heterogeneidad
metodológica entre los estudios incluidos, no realizamos
metaanálisis y solo describimos los hallazgos de los efec-
tos de cada estudio individual.
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REVISTA MÉDICA DE ROSARIO146
Tabla 1. Estrategias de búsqueda
Base de datos Estrategia de búsqueda
Pubmed (idiopathic[tiab] OR idiopathic[ot]) AND (“short stature”[tiab] OR “short stature”[ot] OR
“Dwarsm “[mesh]) AND (“long-acting”[tiab] OR “long-acting”[ot] OR “once-weekly” [tiab]
OR “once-weekly”[ot]) AND (“growth hormone” [tiab] OR “growth hormone”[ot] OR “Growth
Hormone”[mesh] OR “eutropin plus”[tiab] OR “eutropin plus”[ot] OR somatrogon[tiab] OR
somatrogon[ot] OR transcon[tiab] OR transcon[ot] OR jintrolong[tiab] OR jintrolong[ot]
OR PEG-LAGH[tiab] OR PEG-LAGH[ot] OR “polyethylene glycol long-acting”[tiab]
OR “polyethylene glycol long-acting”[ot] OR LAGH[tiab] OR LAGH[ot] OR GH[tiab]
OR GH[ot] OR somapacitan[tiab] OR somapacitan[ot] OR lonapegsomatropin[tiab] OR
lonapegsomatropin[ot]) AND (child*[tiab] OR child*[ot] OR “Child”[mesh])
Embase (exp idiopathic/ OR ‘idiopathic’) AND (exp short stature/ OR ‘short stature’) AND (exp long-
acting/ OR ‘long-acting’ OR exp once-weekly/ OR ‘once-weekly’) AND (exp growth hormone/
OR ‘growth hormone’ OR exp eutropin plus/ OR ‘eutropin plus’ OR exp somatrogon/ OR
‘somatrogon’ OR exp transcon/ OR ‘transcon’ OR exp jintrolong/ OR ‘jintrolong’ OR exp
PEG-LAGH/ OR ‘PEG-LAGH’ OR exp polyethylene glycol longacting/ OR ‘polyethylene
glycol long-acting’ OR exp LAGH/ OR ‘LAGH’ OR exp GH/ OR ‘GH’ OR exp somapacitan/
OR ‘somapacitan’ OR exp lonapegsomatropin/ OR ‘lonapegsomatropin’) AND (exp child/ OR
‘child’)
Scopus TITLE-ABS-KEY (“idiopathic”) AND (“short stature”) AND (“long-acting” OR “onceweekly”)
AND (“growth hormone” OR “eutropin plus” OR “somatrogon” OR “transcon” OR
“jintrolong” OR “PEG-LAGH” OR “polyethylene glycol long-acting” OR “LAGH” OR “GH”
OR “somapacitan” OR “lonapegsomatropin”) AND (child)
Web of Science ALL = (“idiopathic”) AND (“short stature”) AND (“long-acting” OR “once-weekly”) AND
(“growth hormone” OR “eutropin plus” OR “somatrogon” OR “transcon” OR “jintrolong”
OR “PEG-LAGH” OR “polyethylene glycol long-acting” OR “LAGH” OR “GH” OR
“somapacitan” OR “lonapegsomatropin”) AND (child*)
Cochrane CENTRAL Clinical
Trials (a través de OVID)
(idiopathic) AND (short stature) AND (long-acting OR once-weekly) AND (growth hormone
OR eutropin plus OR somatrogon OR transcon OR jintrolong OR PEG-LAGH OR
polyethylene glycol long-acting OR LAGH OR GH OR somapacitan OR lonapegsomatropin)
AND (child*)
International Clinical Trials
Registry Platform (ICTRP)
(idiopathic) AND (short stature) AND (long-acting OR once-weekly) AND (growth hormone
OR eutropin plus OR somatrogon OR transcon OR jintrolong OR PEG-LAGH OR
polyethylene glycol long-acting OR LAGH OR GH OR somapacitan OR lonapegsomatropin)
AND (child*)
ClinicalTrials.gov (idiopathic) AND (short stature) AND (long-acting OR once-weekly) AND (growth hormone
OR eutropin plus OR somatrogon OR transcon OR jintrolong OR PEG-LAGH OR
polyethylene glycol long-acting OR LAGH OR GH OR somapacitan OR lonapegsomatropin)
AND EXPANSION[Concept]Child
Resultados
Selección de estudios
El diagrama de ujo de la selección de estudios se
presenta en la Figura 1. Inicialmente, se identicaron
684 referencias (títulos y resúmenes). Tras una búsqueda
de duplicados, se excluyeron 169 artículos. Posterior-
mente, mediante una revisión exhaustiva de los títulos
y resúmenes restantes en busca de estudios relevantes,
también se excluyeron 478 artículos. Posteriormente,
los 37 artículos restantes se sometieron a una evaluación
exhaustiva de texto completo. Finalmente, tres artículos
cumplieron con nuestros criterios de inclusión.
9–11
Sin
embargo, el estudio de Choi et al. fue un ECA muy pe-
queño que incluyó solo a 4 pacientes del grupo LAGH
y a 5 pacientes del grupo rhGH.
11
Concluimos que un
ensayo tan pequeño no era adecuado para realizar una
evaluación precisa de la evidencia con respecto a nuestra
pregunta de investigación. Por lo tanto, nalmente se-
leccionamos dos artículos en nuestra revisión.
9,10
Características de los estudios y pacientes
El ECA de Hwang et al. incluyó a 46 niños de al
hoRMona de CReCiMiento de ACCión LaRga en Niños Con EstatuRa Baja IdiopátiCa
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO 147
Figura 1. Diagrama de ujo de selección de estudios
menos 4 años con TBI que tenían edades óseas meno-
res de 9 y 11 años para niñas y niños, respectivamen-
te.
10
Los pacientes incluidos debían cumplir todas las
siguientes condiciones: estatura ≤ percentil 3, secreción
normal de GH en al menos una prueba de estimulación,
proporción corporal normal sin displasia esquelética y
ausencia de anomalías patológicas que pudieran inhibir
el crecimiento (deciencia de la GH u otras causas de
baja estatura).
10
La LAGH utilizada en este estudio fue
EutropinPlus, una formulación de liberación sostenida
de rhGH elaborada con Saccharomyces cerevisiae modi-
cada genéticamente y contenida en micropartículas de
hialuronato de sodio suspendidas en triglicéridos de ca-
dena media.
10
Este estudio analizó tres grupos: LAGH a
Rev. Méd. RosaRio 92: 143-153, 2026
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO148
dosis baja (0.5 mg/kg/semana), LAGH a dosis alta (0.7
mg/kg/semana) y rhGH (0.37 mg/kg/semana).
10
El gru-
po LAGH a dosis baja incluyó 14 pacientes y cada uno
de los otros dos grupos incluyó 16 pacientes.
10
En los
grupos LAGH a dosis alta y rhGH, solo 14 pacientes
por grupo se incluyeron en el análisis de ecacia.
10
Los
autores armaron que los otros 4 pacientes no se inclu-
yeron debido a desviaciones importantes del protocolo,
error de dosis y retraso en el inicio del tratamiento del
estudio.
10
Las medidas de resultado de este ensayo fue-
ron Δ Estatura, cambio en las desviaciones estándar de
estatura (Δ DE-Estatura), Δ VC, cambio en el insulin-
like growth factor 1 (IGF-1), cambio en las desviaciones
estándar de IGF-1 (Δ DE-IGF-1), cambio en el insulin-
like growth factor-binding protein 3 (IGFBP-3) y cambio
en las desviaciones estándar del IGFBP-3.
10
Los resulta-
dos se midieron a las 13 y 26 semanas (Tabla 2).
10
El estudio de cohorte retrospectivo de Xie et al. in-
cluyó a 9 niños prepúberes con TBI (estatura baja, ex-
cluyendo deciencia de GH, síndrome de Turner, sín-
drome de Noonan, síndrome de Laron, PEG sin recupe-
ración del crecimiento, desnutrición o hipotiroidismo)
que iniciaron tratamiento con LAGH o rhGH diaria, y
continuaron el tratamiento durante al menos 1 año.
9
La
edad media de los pacientes fue de 6.9 ± 2.2 años.
9
La
LAGH utilizada en este estudio también fue Jintrolong.
9
Este estudio analizó dos grupos: LAGH (0.2 – 0.3 mg/
kg/semana) y rhGH diaria (0.37 – 0.40 mg/kg/sema-
na).
9
El grupo LAGH incluyó a 4 pacientes, y el otro
grupo incluyó a 5 pacientes.
9
Las medidas de resulta-
do de este ensayo fueron la velocidad de crecimiento
(VC), el Δ DE-Estatura, el Δ DE-IGF-1 y el cambio
en las desviaciones estándar del índice de masa corpo-
ral (IMC).
9
Los resultados se midieron entre los 0 a 6
meses, entre los 7 a 12 meses, durante el primer año,
durante el segundo año y durante un período de segui-
miento completo de 2 años (Tabla 2).
9
Evaluación del riesgo de sesgo y calidad de la evidencia
Tras la evaluación del riesgo de sesgo, concluimos
que el estudio de Hwang et al.
10
presentó un alto riesgo
global de sesgo debido a ciertas preocupaciones sobre
el riesgo de sesgo debido al proceso de aleatorización y
las desviaciones de las intervenciones previstas (tanto el
efecto de la asignación como el efecto de la adherencia).
También concluimos que el estudio de Xie et al. presen-
tó un alto riesgo de sesgo, ya que no controló la edad, el
sexo ni otros factores (Tabla 3).
9
La calidad de la evidencia según el enfoque GRADE
se evaluó para 7 medidas de resultado relacionadas con
la estatura. Las medidas de resultado Δ Estatura en la
semana 13, Δ VC en la semana 13 y Δ DE-Estatura
Tabla 2. Características de los estudios incluidos en esta revisión
Estudio
Tamaño de
muestra
País
Diseño de
estudio
Criterios de
inclusión
Tratamiento
del estudio
Comparador
Medidas de resultado
relacionadas a la
estatura
Hwang et
al. (2018)
46
Corea
del Sur
Ensayo
controlado
aleatorizado.
• Niños con
una edad ≥ 4
años, TBI y
edades óseas <
9 y 11 años en
niñas y niños,
respectivamente.
• EutropinPlus
0.5 mg/kg/
semana.
• EutropinPlus
0.7 mg/kg/
semana.
rhGH 0.37 mg/
kg/semana.
Δ E en las semanas 13
y 26.
Δ DE-E en la semana 26.
Δ VC en las semanas 13
y 26.
Xie et al.
(2024)
95 China
Cohorte
retrospectiva.
• Niños
prepuberales con
TBI tratados con
Jintrolong o rhGH
diaria por al
menos 1 año.
• Jintrolong
0.2 - 0.3 mg/
kg/wk.
rhGH 0.37 –
0.40 mg/kg/
semana.
Δ DE-E entre los meses
0 a 6, entre los meses 7
a 12, durante el 1er año,
durante el 2do año y en
un lapso de 2 años.
VC entre los meses 0 a
6, entre los meses 7 a
12, durante el 1er año y
durante el 2do año.
Δ E: Cambio en la estatura (cm). Δ DE-E: Cambio en las desviaciones estándar de estatura. Δ VC: Cambio en la velocidad de crecimiento
(cm/año). TBI: Talla baja idiopática. VC: Velocidad de crecimiento (cm/año).
hoRMona de CReCiMiento de ACCión LaRga en Niños Con EstatuRa Baja IdiopátiCa
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO 149
Estudio
Herramienta de evaluación de
riesgo de sesgo
Dominios Resultados
Hwang et al.
(2018)
Herramienta Cochrane de
Riesgo de Sesgo 2.0 (RoB2)
Riesgo de sesgo derivado del proceso de
aleatorización
Algo preocupante
Riesgo de sesgo debido a desviaciones de
las intervenciones previstas (Efecto de la
asignación)
Algo preocupante
Riesgo de sesgo debido a desviaciones de
las intervenciones previstas (Efecto de la
adherencia)
Algo preocupante
Riesgo de sesgo debido a la falta de datos de
medidas de resultado
Bajo
Riesgo de sesgo en la medición del resultado Bajo
Riesgo de sesgo en la selección del resultado
reportado
Bajo
Riesgo de sesgo global Alto
Xie et al. (2024)
Escala de Newcastle-Ottawa
(NOS) para estudios de cohorte
Selección
Comparabilidad -------
Medida de resultado
Tabla 3. Resultados de la evaluación de riesgo de sesgo
entre 0 y 6 meses se excluyeron de la evaluación de cali-
dad GRADE, ya que otros resultados proporcionaron la
misma información medida en períodos de seguimiento
más largos y clínicamente más relevantes. Concluimos
que la Δ DE-Estatura medida entre 7 y 12 meses, du-
rante el primer año de seguimiento, durante el segundo
año de seguimiento y durante un período de seguimien-
to completo de 2 años tuvo una calidad de evidencia
muy baja relacionada con un riesgo muy serio de sesgo.
También concluimos que la Δ Estatura en la semana 26,
Δ DE-Estatura en la semana 26 y Δ VC en la semana 26
tuvieron una calidad de evidencia moderada relacionada
con un riesgo serio de sesgo. La inconsistencia, la impre-
cisión y el sesgo de publicación no se pudieron evaluar
en ninguno de los resultados, ya que todos provienen de
no más de un estudio (Tabla 4).
Medidas de resultado
Tras 26 semanas de seguimiento, observamos que las
medias de la Δ Estatura, Δ DE-Estatura y Δ VC fue-
ron menores en los pacientes tratados con una LAGH
(EutropinPlus) que en los pacientes tratados con rhGH,
y estas diferencias fueron estadísticamente signicativas
(Tabla 4).
Entre los 7 y los 12 meses, durante el primer año de
seguimiento, y durante el segundo año de seguimiento,
observamos que la media del Δ DE-Estatura fue mayor
en los pacientes tratados con una LAGH (Jintrolong)
que en los pacientes tratados con rhGH, y esta diferen-
cia también fue estadísticamente signicativa (Tabla 4).
Finalmente, durante un período completo de segui-
miento de 2 años, no observamos diferencias estadísti-
camente signicativas entre la media del Δ DE-Estatura
en los pacientes tratados con LAGH (Jintrolong) y los
tratados con rhGH (Tabla 4).
dIscusIón
La falta de adherencia al tratamiento es la princi-
pal causa de una respuesta subóptima a la terapia con
rhGH.
12
La principal razón para la interrupción de la
terapia es la fatiga al tratamiento.
12
Por lo tanto, las for-
mulaciones de LAGH se desarrollaron como respuesta
a este problema. Además, las LAGHs pueden admi-
nistrarse en cualquier momento del día, lo que supone
una ventaja adicional sobre la administración diaria de
rhGH.
12
Existen diferentes formulaciones de LAGH, que in-
cluyen la formación de emulsiones, la encapsulación de
GH mediante microesferas biodegradables, la “PEGila-
ción” (“PEGylation”), la conjugación de GH con albú-
mina o polipéptidos exógenos, y las proteínas de fusión
de GH.
13
Rev. Méd. RosaRio 92: 143-153, 2026
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO150
El ensayo controlado aleatorizado de Luo et al.
contó con una muestra grande y estudió el efecto de
una LAGH (Jintrolong) con dos dosis diferentes: 0.1 y
0.2 mg/kg/semana.
14
Sin embargo, dado que el grupo
control no recibió rhGH diariamente, no cumplió con
nuestros criterios de selección.
14
Por otro lado, dado
que el grupo control no recibió ninguna intervención
ni placebo, la metodología limita la utilidad de los re-
sultados.
14
El ensayo controlado aleatorizado de Choi et al. des-
cribió el efecto de una LAGH (EutropinPlus 0.7 mg/kg/
semana) sobre las desviaciones estándar de estatura y la
VC a los 0, 6 y 12 meses de tratamiento.
11
Sin embargo,
dado que el tamaño de la muestra fue muy pequeño (4
pacientes en el grupo de tratamiento y 5 pacientes en
el grupo control), no se consideró en nuestro estudio.
11
Los dos artículos que cumplieron con los criterios de
selección de nuestra revisión describen dos estudios que
evaluaron la efectividad de dos formulaciones diferentes
de LAGH: una formulación de liberación sostenida de
rhGH (EutropinPlus)
10
y una PEG-rhGH (Jintrolong).
9
EutropinPlus es una formulación de liberación pro-
longada de rhGH, de administración semanal, elaborada
con Saccharomyces cerevisiae genéticamente modicada
y contenida en micropartículas de hialuronato de sodio
suspendidas en triglicéridos de cadena media antes de
su inyección.
10
La liberación de rhGH de las micropar-
tículas (microesferas) está regulada por la hialuronidasa
tisular en los puntos de inyección.
15
En 2013, Eutropin-
Plus fue aprobado en Europa, pero no se comercializó y
perdió su autorización en 2017.
16
Actualmente, su uso
solo está aprobado en Corea del Sur.
16
Tabla 4. Tabla de resumen de hallazgos de la evaluación de certeza de la evidencia (CdE) por medida de resultado.
Explicaciones:
t
La inconsistencia, imprecisión y sesgo de publicación no pudieron ser evaluados porque todas las medidas de resultado vienen
de no más de un estudio. * EutropinPlus. ** Jintrolong. a. Falta de ciego. b. El estudio no hace ajustes por edad, sexo u otros factores.
Abreviaturas: Δ E: Cambio en la estatura (cm). Δ DE-E: Cambio en las desviaciones estándar de estatura. Δ VC: Cambio en la velocidad de
crecimiento (cm/año). IC: Intervalo de conanza. DM: Diferencia de medias. ECA: Ensayo clínico aleatorizado. E. Ind.: Evidencia indirecta.
Gra. d-r: Gradiente dosis respuesta.
Medida de
resultado
Número de
pacientes
Efecto absoluto
(IC 95%)
Aspecto de la CdE
t
Conclusión
de la CdE
LAGH rhGH N
Diseño de
estudio
Riesgo
de sesgo
E. Ind.
Efecto
grande
Gra.
d-r
Confusión
plausible
Δ E en la semana
26 *
28 14
DM 0.53 menos
(0.72 menos a
0.34 menos)
1 ECA Serio
a
No
serio
No No No
Moderado
a
Δ DE-E en la
semana 26 *
28 14
DM 0.11 menos
(0.15 menos a
0.07 menos)
1 ECA Serio
a
No
serio
No No No
Moderado
a
Δ VC en la
semana 26 *
28 14
DM 1.06 menos
(1.42 menos a 0.7
menos)
1 ECA Serio
a
No
serio
No No No
Moderado
a
Δ DE-E entre los
meses 7 a 12 **
47 48
DM 0.16 más
(0.06 más a 0.26
más)
1 Cohorte
Muy
serio
b
No
serio
No No
Reduciría
el efecto
demostrado
Muy bajo
b
Δ DE-E durante el
1er año **
47 48
DM 0.12 más
(0.006 más a 0.23
más)
1 Cohorte
Muy
serio
b
No
serio
No No
Reduciría
el efecto
demostrado
Muy bajo
b
Δ DE-E durante el
2do año **
40 42
DM 0.1 más
(0.001 más a 0.2
más)
1 Cohorte
Muy
serio
b
No
serio
No No
Reduciría
el efecto
demostrado
Muy bajo
b
Δ DE-E en un
lapso de 2 años **
40 42
DM 0.15 más
(0.01 menos a
0.31 más)
1 Cohorte
Muy
serio
b
No
serio
No No
Reduciría
el efecto
demostrado
Muy bajo
b
hoRMona de CReCiMiento de ACCión LaRga en Niños Con EstatuRa Baja IdiopátiCa
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO 151
Jintrolong se prepara mediante la conjugación de una
molécula de polietilenglicol ramicado con grupos ami-
no de rhGH y está aprobado en China desde 2014.
15,16
Se ha utilizado ampliamente para tratar la deciencia
de GH en niños, y la experiencia disponible se limita a
China.
16
En nuestra revisión, observamos que, tras 26 sema-
nas de seguimiento, las medias de Δ Estatura, Δ DE-
Estatura y Δ VC fueron menores en los pacientes trata-
dos con una LAGH (EutropinPlus) que en los pacientes
tratados con rhGH, y la diferencia fue estadísticamente
signicativa. Esto sugiere que 26 semanas podrían no
ser tiempo suciente para observar un efecto de Eutro-
pinPlus comparable al de la rhGH (Tabla 4).
Además, también observamos que entre los 7 y 12
meses, durante el primer año de seguimiento y durante
el segundo año de seguimiento, la media de Δ DE-Esta-
tura fue mayor en los pacientes tratados con una LAGH
(Jintrolong) que en los pacientes tratados con rhGH, y
la diferencia fue estadísticamente signicativa en cada
uno de los intervalos de tiempo mencionados (Tabla
4). Estos hallazgos sugieren que Jintrolong es ecaz tras
7 meses de tratamiento, pero no disponemos de datos
para evaluar su efecto en un período de tratamiento más
corto.
Sin embargo, durante un período de seguimiento
completo de 2 años, no se observó una diferencia esta-
dísticamente signicativa entre la media de Δ DE-Esta-
tura en los pacientes tratados con Jintrolong y los pacien-
tes tratados con rhGH (Tabla 4). Esto no es compatible
con las hipótesis descritas en los dos párrafos anteriores.
No obstante, dado que estos resultados provienen de un
estudio observacional, requieren conrmación median-
te un ensayo clínico aleatorizado.
Con respecto a la seguridad, encontramos que en el
estudio de Hwang et al., 7, 9 y 10 pacientes del grupo
control, 0.5 mg/kg/semana y 0.7 mg/kg/semana experi-
mentaron 12, 28 y 23 eventos adversos, respectivamen-
te.
10
Esos eventos adversos fueron leves, excepto 1 evento
grave (quemadura térmica) y 3 moderados (meningitis,
laceración, dermatitis atópica) reportados en el grupo
de 0.5 mg/kg/semana.
10
Sin embargo, los autores no
consideraron que la quemadura térmica y la meningi-
tis fueran eventos relacionados con el tratamiento.
10
Las
reacciones reportadas en el sitio de inyección mostraron
que los grupos de tratamiento tuvieron calor, eritema e
hinchazón con mayor frecuencia que el grupo de rhGH
diaria: 66.7% vs 25%, 90% vs 25% y 96.7% vs 43.8%,
respectivamente.
10
Otros autores también han subraya-
do que EutropinPlus ha mostrado reacciones en el lugar
de inyección más frecuentes que la rhGH, en particular
hinchazón y dolor en el lugar de la inyección.
16
Después de evaluar el estudio de Xie et al., encontra-
mos que cuatro pacientes tratados con una LAGH (Jin-
trolong) tuvieron un valor HOMA-IR > 3, el cual volvió
a la normalidad luego de 3 meses sin recaída en todos
los casos.
9
No hubo otros reportes de efectos adversos
como disfunción tiroidea, hipertensión intracraneal be-
nigna, deslizamiento de la epísis capital femoral, dolor
local en el sitio de inyección o atroa de la grasa subcu-
tánea.
9
Otros autores están preocupados por el uso de
PEG-rhGH debido a las consecuencias desconocidas de
la exposición continua a niveles séricos elevados de GH
e IGF-1 observados con el uso de este medicamento, el
reporte de pacientes que desarrollaron hipotiroidismo
durante el tratamiento y la presencia de vacuolización
celular en macrófagos del hígado, riñón, vejiga urinaria
y plexo coroideo cerebral en estudios con animales.
17
En general, algunos autores arman que existen in-
quietudes teóricas sobre los posibles efectos secundarios
de las formulaciones de LAGH, como intolerancia a
la glucosa, trastornos del metabolismo de las grasas y
un mayor riesgo de acromegalia iatrogénica y neoplasia
debido a niveles crónicos suprasiológicos de IGF-1.
12
Además, se desconoce si las formulaciones de LAGH
son ecaces para tratar la hipoglucemia causada por una
deciencia grave de GH y existe preocupación sobre su
posible ecacia heterogénea en diferentes tejidos.
12
Cabe mencionar que, 40 años después de la intro-
ducción de la hormona de crecimiento diaria en niños,
basada en la misma molécula y biosimilares, aún existe
controversia sobre su uso y seguridad.
16
Por otro lado,
cada formulación de LAGH tiene una composición
química especíca diferente. Por lo tanto, se necesitan
períodos de seguimiento más prolongados para cada
una de las diferentes formulaciones de LAGH con el
n de estudiar los posibles efectos secundarios a largo
plazo.
17,18
En conclusión, se han evaluado dos formulaciones
de LAGH (EutropinPlus y Jintrolong) en dos estudios
prospectivos para el tratamiento de la TBI.
9,10
Eutropin-
Plus no mostró un efecto positivo en un ensayo contro-
lado aleatorizado.
10
Jintrolong mostró resultados contra-
dictorios, pero los datos provienen de un estudio obser-
vacional.
9
Por lo tanto, la evidencia actual no respalda el
uso de formulaciones de LAGH en niños con TBI.
Rev. Méd. RosaRio 92: 143-153, 2026
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO152
Financiación
Los autores declaran no haber recibido fondos, subven-
ciones ni ningún otro tipo de apoyo durante la prepara-
ción de este manuscrito.
Conictos de intereses
Los autores no tienen algún interés nanciero o no -
nanciero relevante que declarar.
Contribuciones de los autores
Diseño y conceptualización: M.V. y A.H. Adquisición,
revisión y análisis de datos: M.V. y R.C. Borrador ori-
ginal y preparación del manuscrito: M.V. y A.H. Todos
los autores revisaron y editaron las versiones previas del
manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el
manuscrito nal.
Aprobación ética
Dado que esta revisión sistemática no involucró a suje-
tos humanos, ni directa ni indirectamente, no se requi-
rió la aprobación de un comité de ética.
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